Casey Affleck urodził się 12 sierpnia 1975 roku w Falmouth w stanie Massachusetts (USA). Jego matka, Chris Ann, związana była ze szkolnictwem, ojciec Timothy - zajmował się: pracą socjalną, mechaniką samochodową, doradztwem lekarstw, pracą za barem oraz aktorstwem w Theater Company of Boston.
Casey uczęszczał do George Washington University, potem przeniósł się na Columbia University (w Nowym Jorku), gdzie otrzymał tytuł magistra z dziedziny fizyki, astronomii i filozofii Zachodu.
Jego początkowe role to występy m. in. w mini-serialu "
The Kennedys of Massachusetts", w czarnej komedii "
Za wszelką cenę", gdzie zagrał u boku
Joaquina Phoenixa oraz
Nicole Kidman. Kolejno otrzymał rolę w filmie z
Halle Berry - "
Dogonić słońce"
Halle Berry. W 1997 roku wystąpił w słynnym dramacie pt. "
Buntownik z wyboru" razem ze swoim bratem -
Benem Affleckiem. Następnie zagrał w dobrze przyjętym obrazie "
Desert Blue" u boku wschodzącej gwiazdy
Kate Hudson i
Christiny Ricci. W doborowej obsadzie (
George Clooney,
Brad Pitt,
Andy Garcia,
Matt Damon,
Julia Roberts) można go było zobaczyć w filmie "
Ocean's Eleven: Ryzykowna gra" oraz jego kontynuacjach.
W 2007 roku zagrał główną rolę w wyreżyserowanym przez
Bena filmie "
Gdzie jesteś Amando".
W 2008 roku nominację do Oscara i Złotego Globa przyniosła mu rola drugoplanowa w filmie "
Zabójstwo Jesse'ego Jamesa przez tchórzliwego Roberta Forda".
Aktor od czerwca 2006 roku jest w związku małżeńskim z
Summer Phoenix, z którą ma dwóch synów: Indiana Augusta i Atticusa.